۱۷ دسامبر ۲۰۲۵ – یک متاآنالیز بزرگ شامل ۲.۳ میلیون بیمار نشان داده است که استفاده از آگونیست‌های گیرندهٔGLP‑1 با ۴۲ درصد کاهش خطر کارسینوم هپاتوسلولار(HCC) در بیماران مبتلا به دیابت نوع ۲ همراه است. میزان این فایده بسته به درمان های مقایسه ای و بیماری های زمینه ای کبد متفاوت بود و بخشی از کاهش خطر به پرهیز از اثرات بالقوه هپاتوتوکسیک انسولین نسبت داده شد.
این یافته ها در مجله Cancer Medicine توسط دکتر آندریا دالبنی از واحد پزشکی عمومی C، دانشکدهٔ پزشکی دانشگاه ورونا و مرکز دانشگاهی–بیمارستانی ورونا (AOUI) ایتالیا، همراه با همکارانش منتشر شد.
محققان در این مطالعه به دنبال یافتن پاسخی برای این پرسش بالینی مهم بودند، که چرا بیماران مبتلا به دیابت نوع ۲(T2DM) با افزایش قابل توجه خطر سرطان کبد مواجه هستند، خطری که عمدتاً ناشی از شیوع بالای بیماری کبد چرب استئاتوتیک مرتبط با اختلال متابولیک (MASLD) است که تقریباً ۷۰ درصد این جمعیت را درگیر می کند.
برای تعریف بهتر نقش آگونیست های گیرندهٔ GLP‑1 در پیشگیری از HCC، پژوهشگران یک متاآنالیز جامع از مطالعات کوهورت انجام دادند که بروز HCC را میان کاربران و غیرکاربرانGLP‑1 RA در بیماران دیابت نوع ۲مقایسه می کرد. جستجوی منابع در PubMed،Embase و Web of Science تا ژوئن ۲۰۲۵، ۹ مطالعهٔ واجد شرایط را شناسایی کرد که در مجموع بیش از ۲.۲۸ میلیون بیمار را شامل می شد و بیش از یک میلیون نفر در تحلیل نهایی وارد شدند. روش های آماری پیشرفته، از جمله متاآنالیز اثرات تصادفی، متاآنالیز شبکه ای و متارگرسیون برای ارزیابی اثر درمان و منابع ناهمگنی به کار رفت.
یافته های کلیدی عبارت بودند از:
· استفاده از آگونیست‌های گیرندهٔ GLP‑1 با کاهش قابل توجه خطر سرطان کبد(HCC) همراه بود و نسبت خطر تجمیعی آن 0.60 گزارش شد.
· میزان کاهش خطر بسته به نوع درمان مقایسه ای متفاوت بود.
· بیشترین اثر محافظتی زمانی مشاهده شد که GLP‑1 RA با انسولین مقایسه شد؛ در این حالت بیش از ۷۰درصد کاهش نسبی خطر HCC دیده شد.
· مقایسه با داروهای خوراکی ضد دیابت یا عدم درمان، فواید کوچک تر و از نظر آماری نامطمئن بود.
· نتایج متارگرسیون نشان داد که انسولین مهم ترین عامل ایجاد ناهمگنی بین مطالعات بوده و بیش از نیمی از تغییرات را توضیح می دهد.
· بیماران بدون سیروز بیشترین میزان کاهش خطر HCC را با درمان GLP‑1 RA تجربه کردند.
اثر محافظتی در بیماران دارای سیروز تثبیت شده ضعیف تر بود.
· در متاآنالیز شبکه ای،GLP‑1 RA به‌عنوان مؤثرترین گزینه برای پیشگیری از HCC رتبه بندی شد و انسولین کم اثرترین درمان بود.
· تعداد مورد نیاز برای درمان(NNT) جهت پیشگیری از یک مورد HCC بین ۲۴ در بیماران پرخطر تا ۴۷۶ در جمعیت کم خطر متغیر بود.
نویسندگان پیشنهاد کردند که فایدهٔ مشاهده شده ممکن است ناشی از تاثیرات مستقیم محافظت کنندهٔ کبدیGLP‑1 RA و همچنین پرهیز از مسیرهای مرتبط با انسولین باشد که می توانند التهاب کبدی و سرطان زایی را تقویت کنند. مهم تر اینکه، اثر پیشگیرانهٔ تخمینی با سایر مداخلات پذیرفته شده، مانند استاتین ها در بیماری قلبی–عروقی، قابل مقایسه است.
در مجموع، این یافته ها از تغییر در اولویت درمانی برای بیماران مبتلا به دیابت نوع ۲ که در معرض خطر بالای HCC هستند، حمایت می کند. اگرچه متفورمین همچنان درمان خط اول است، نویسندگان استدلال کردند که آگونیست های گیرندهٔ GLP‑1 باید هنگام نیاز به تشدید درمان، بر انسولین ترجیح داده شوند- به ویژه در بیماران مبتلا به MASLD و بدون سیروز پیشرفته. این رویکرد می تواند به کاهش بار جهانی رو به رشد بیماری های کبدی متابولیک و سرطان کبد کمک کند، در حالی که مزایای شناخته شدهٔ قلبی–متابولیک را نیز ارائه می دهد.
منبع:
https://medicaldialogues.in/oncology/news/glp-1-receptor-agonists-linked-to-reduced-liver-cancer-risk-in-type-2-diabetes-study-160752